壬寅宫变，发生在明朝嘉靖年间，是宫女们意图杀死明世宗嘉靖帝的一次事件。由于此事发生在嘉靖壬寅年，所以称之为壬寅宫变。
嘉靖帝为求长生不老，要以“吸风饮露之道”成仙。在园中可植蕉数株，每早，阔叶上必布满甘露，晨起口干舌燥之即，吮吸若干片，可觉甘甜爽口，并有延年宜寿之说。嘉靖帝为采集甘露饮用，日命宫女们凌晨即往御花园中采露，导致大量宫女因之累倒病倒。
嘉靖二十一年（1542年），杨金英等十数名宫女乘着嘉靖帝熟睡之际，用黄绫布把嘉靖帝的脖子套住，然后用手拉扯，企图杀死嘉靖帝。而后又因打了死结，杀不死嘉靖帝，遂又用钗、簪等物刺向嘉靖帝。
在这时其中一个胆小的宫女因害怕，报告给方皇后。方皇后赶到，将宫女们制服、并下令凌迟处死，首犯凌迟处死后诛灭九族。而且，连当时服侍嘉靖帝之端妃，王宁嫔也一并斩首。
壬寅宫变是中国历史上一起绝无仅有的宫女起义。
背景
嘉靖帝迷信方士，崇尚道教，不但将道教作为精神支柱，而且还作为治国的依据。为求长命，苦炼不老神丹，大量征召13、14岁的宫女，采补她们的处女经血，炼制丹药。为保持宫女们的洁净，她们经期时不得进食，只能吃桑叶、喝点露水。嘉靖帝多疑暴戾喜怒无常，鞭打宫女是家常便饭。宫女们终于忍无可忍，在嘉靖二十一年（1542年），发动了“壬寅宫变”。
经过
嘉靖二十一年（1542年的11月）十月二十一日夜晚。嘉靖帝在服用了陶仲文炼制的药物之后，来到了一个封为“端妃”的曹姓宠妃的住所。曹妃的这个住所名叫“翊坤宫”，和皇后居住的“坤宁宫”相距不远。这位曹妃虽然受到嘉靖帝的宠爱，却也时时遭受他的冷待。而侍奉曹妃的宫女，更是屡受责罚。
在这些宫女中，有一位叫杨金英的，她串联了蓟州（有误，别书作“苏川”）药、杨玉香、邢翠莲、姚淑翠、杨翠英、关梅秀、刘妙莲、陈菊花、王秀兰等十多位宫女，商量说：“咱们快下手吧，否则就死在手里了”，他们准备在皇帝再次来到翊坤宫时，将皇帝弄死。杨翠英、苏川药、杨玉香、邢翠莲在旁听她说，是杨玉香就往东稍间去拿了一条细料仪仗花绳解下，搓成一个绳子套。
这天晚上，嘉靖睡在端妃宫中，趁着这个机会，杨金英将绳递与苏川药，苏川药又递与杨金花拴套儿，一齐下手，把嘉靖帝死死按住。姚叔皋（《明实录》作淑翠）掐着脖子。杨翠英说：‘掐着脖子，不要放松！’嘉靖帝从梦中惊醒，正要叫喊，却被人用布团塞住了口。邢翠莲将黄绫抹布递与姚叔皋，蒙在面上。宫女们用事先准备好的绳套，把嘉靖皇帝的脖子套住，然后用手拉扯。邢翠莲按着胸前，王槐香按着身上，苏川药拿着左手，关梅秀拿着右手，刘妙莲、陈菊花按着两腿，姚叔皋、关梅秀扯绳套儿。
嘉靖帝拼命挣扎，她们便又打了一个结。但就是这个结打坏了，两个死结套在一起，越拉越紧，却就是勒不死皇帝。另外几个宫女急了，她们拔下自己的金钗、银簪，朝着皇帝身上便是一顿乱刺。嘉靖帝被多个宫女按住，动弹不得。眼见皇帝勒不死，有人害怕了，认为这皇帝他就不是人，他是“真龙”，是“真命天子”。于是一个名叫张金莲的宫女跑出翊坤宫，直奔皇后住的坤宁宫自首。这是嘉靖帝的第三位皇后了。皇后听说一群宫女谋杀皇帝，大吃一惊，连忙带人赶往翊坤宫救驾。
杨金英等人见势不妙，只得抛下皇帝，四处奔逃。最后一个个被抓了起来。皇后一面带人解开套在皇帝脖子上的绳索，一面派人召来御医。此时的嘉靖帝，虽然没有被勒死，却也吓得昏了过去。而伤势其实并不太重，只是被宫女们乱挥钗簪，扎得浑身是血。
嘉靖帝被勒受惊，气息将绝，诸御医畏惧获罪，不敢用药。惟独太医院使许绅冒着万死，“调峻药下之，辰时下药，未时忽作声（过了七、八小时），去紫血数升，遂能言。”事后，许绅被“赐赍甚厚”，但不久他便得了重病，心知难愈，对家人道：“熜曩者宫变，吾自分，不效，必杀身，因此惊悸，非药石所能疗也。”这位太医院的长官是吓死的，当时严重紧张之状可见。
方皇后命司礼监太监张佐、高忠等审讯被捕宫女,并将结果上报嘉靖皇帝,“言金英(即杨金英)与苏川药、杨玉香、邢翠莲、姚淑翠、杨翠英、关梅秀、刘妙莲、陈菊花、王秀兰亲行弑逆,宁嫔王氏首谋,端妃曹氏时虽不与,然始亦有谋。张金莲事露方告,徐秋花、邓金香、张春景、黄玉莲皆同谋者。”这里,将端妃曹氏也牵连进去,显系方皇后主意。她早就对曹端妃受宠怀有深深的妒意,正好利用此事发生在曹端妃处所的机会,加其以罪名,以便予以惩治。
根据司礼监的上奏,嘉靖帝遂颁谕旨称:“这群逆宫婢杨金英等,并王氏各朋谋害弑朕于卧所,凶恶悖乱,好生悖逆天道,死有余辜。你们即打问明白,不分首从,便都拏去,依律凌迟处死,锉尸枭首,示众尽法。各该族属,不限籍之同异,逐一查出,着锦衣卫拏送法司,依律处决,财产抄没交官。”
于是刑部会同锦衣卫将杨金英等十六名宫女绑赴市曹,凌迟处死。还将丝花绳和黄绫抹布封收官库。王宁嫔和曹端妃的身份是妃嫔,自然不便在街头行刑,可能是在紫禁城内秘密处死的。
有个回奏，记录了后来的回执情况：“臣等奉了圣旨，随即会同锦衣卫掌卫事、左都督陈寅等，捆绑案犯赴市曹，依律将其一一凌迟处死，尸枭首示众，并将黄花绳黄绫抹布封收官库。然后继续捉拿各犯亲属，到时均依法处决。”圣旨中提到了曹氏、王氏，曹氏、王氏据人考证，她们是宁嫔王氏和端妃曹氏，因此，有人根据这道圣旨得出结论，是曹氏、王氏指使发动了这场宫廷政变。
嘉靖帝清醒后，根本不相信端妃会对自己下毒手，但也很无奈。由于曹妃冤死，嘉靖帝常感到宫中在闹鬼，曾问阁臣徐阶：“壬寅大变，内有枉者为厉。”徐阶回答说：“彼生而贵近，段受枉，能无为厉！”这个厉鬼即指端妃曹氏。
由于这个事件发生在嘉靖二十一年，是壬寅年，又在后宫发生，所以当时的人们和后来的历史学家称之为“壬寅宫变”。
影响
壬寅宫变是嘉靖帝专横暴躁，横施淫威所造成的，对嘉靖朝政产生了很大的影响。表现为三个方面：第一，开启了嘉靖帝怠政的时期，嘉靖帝从此独居西苑，潜心修道；第二，宫变的起因主要是嘉靖帝为了炼丹而把宫女们逼上绝路。这一事件后也加深了嘉靖帝崇奉方术的程度。嘉靖帝狂热地崇信道教，专一奉道事玄；第三，直接导致严嵩专权乱政的出现。壬寅宫变是嘉靖朝政由盛转衰的转折点。