索额图（1636-1703），赫舍里氏，大学士索尼第三子，世袭一等公，在扳倒鳌拜的过程中，逐渐成为康熙的心腹。此后的十年里，索额图成为朝廷最有权势的人。
“三藩”之乱发生时，索额图认为这是由撤藩政策引起的，所以曾上书康熙建议将支持撤藩的人处死，结果遭到康熙帝的斥责。但是其后索额图并未因此怀怨，在平定“三藩”的过程中，仍是积极出谋划策，协助皇帝运筹帷幄，为平定叛乱发挥了重大的作用。从这一点上看，索额图是一个审时度势的人，一旦明白皇帝要做的事情，就不再言语，大力支持。
在外交上，索额图也全力支持康熙。康熙二十年（1681年），康熙在平定“三藩”叛乱后便集中力量准备反击俄国的侵略。清军发起两次雅克萨反击战，挫败了俄国的侵略，收复了雅克萨。俄国被迫向清政府求和，遣使臣到北京，要求谈判。
康熙二十七年（1688年），索额图奉命担任清政府首席代表，与俄国谈判东北边界问题。索额图是清廷内部的强硬派，他是主张寸土不让的。他率领谈判代表团，启程前往尼布楚，经过两个多月的艰苦跋涉，最后抵达尼布楚，驻扎在尼布楚河南岸，与尼布楚城相距不远。中俄两国代表在尼布楚郊外开始谈判，俄国代表果罗文首先发言，诬蔑中国挑起战争，还提出很多无理要求。索额图当即予以驳斥，明确指出鄂嫩河、尼布楚、雅克萨是中国人世代居住的地方，俄国人侵入中国领土，并强行占据，俄国应该归还侵占的中国领土。最后双方在平等协商的基础上签订了《尼布楚条约》，条约的签订阻止了俄国的进一步侵略，保证了两国边境居民的安宁生活，巩固了北方边疆。
索额图虽然在处理政事上很有才能，却因得罪了一个叫高士奇的人而点燃了被康熙处死的导火线。这个高士奇原是索额图家的家奴，此人前半生极为不幸。古人有言人生“三大悲”：少年丧父，中年丧妻，晚年丧子。而高士奇把这“三大悲”全都占齐了。高士奇虽然出身贫寒，但在诗文书法上很有才学，有人把他推举给索额图。可当时索额图权势熏天，又是皇亲国戚，根本看不起高士奇，不仅对他颐指气使，有时甚至对他破口大骂。后来高士奇得到康熙皇帝的重用，每日为康熙帝讲书释疑，评析书画，极得信任。于是这位穷苦书生命运反转，日益显贵。但即使这样，索额图仍不把高士奇放在眼里，高士奇见到索额图仍要下跪；索额图长期直呼高士奇的名字，这在古代是很不尊重人的行为。更让高士奇难以忍受的是，有时索额图还侮辱他的妻子和父母。在这种情况下，高士奇对索额图渐渐产生了怨恨，后来直接投靠到跟索额图在政治上势不两立的明珠一边。
明珠与索额图同柄朝政，二人因主张不同，早有宿怨，因而相互倾轧，各结党羽。而当时朝廷皇太子之位的争夺已经白热化：索额图支持皇太子胤礽，以索额图为中心形成一党；明珠支持皇长子胤[图片]，以明珠为中心形成一党，两党之间，互相争斗，让朝廷不得安宁。后来康熙帝逐渐对太子行事不满，索额图也被牵连在内。
康熙四十二年（1703年），索额图的生命走到尽头，被康熙以“潜谋大事”的罪名处死。索额图的同党多被杀、被拘禁或被流放，同祖子孙都被革职，其子噶尔芬、阿尔吉善被处死。康熙帝对索额图一生所参与的重要军政大事，除与俄国在尼布楚的谈判外，全面给予否定，并说索额图是康熙朝第一罪人。