长孙无忌(公元？—659年)，字辅机，河南洛阳人，唐太宗长孙皇后之兄。隋末李渊进入关中攻克长安后，他投奔李世民，被授为渭北道行军参军，随从秦王李世民进行统一中国的战争，因功被擢升为比部郎中、上党县公。武德九年(公元626年)，他积极策动“玄武门之变”，助李世民夺取帝位。以元勋和皇亲地位，历任尚书右仆射、司空、司徒等职，封赵国公。贞观十七年(公元643年)，他积极主张立晋王李治为皇太子。李治(高宗)继位后，他任太尉、同中书门下三品。后因反对高宗立武则天为皇后，被放逐于黔州，自缢而死。长孙无忌是唐初重要的政治家和谋略家，对唐初的政治稳定起了一定作用。
秦王李世民在灭隋及统一中国的战争中功勋卓着，显示了很高的战略智慧和才能，深受唐朝文臣武将的崇敬和拥戴。这对皇太子、唐高祖李渊的长子李建成来说是一个很大的威胁。李建成担心其二弟李世民会夺取其皇位继承权，因而在其四弟齐王李元吉的怂恿下想谋害李世民。武德九年(公元626年)一天夜间，李建成请李世民喝酒，将其灌醉并吐了血，险些丧命。李渊知道后责备李建成不该让不会喝酒的李世民夜间喝这么多酒。他也知道几个儿子不和，因而想让李世民离开长安，到洛阳出任陕东道大行台。李建成、李元吉怕李世民离开长安不好控制，便劝说李渊放弃了原来的想法。他们还不断在李渊面前说李世民的坏话，使李渊信以为真，想对李世民治罪。
李世民和兄弟、父子之间的矛盾斗争情况，秦王府上下都清楚，感到很忧虑。李世民的亲信大臣房玄龄私下对长孙无忌说：“现在太子、齐王与秦王之间的嫌隙已很深，一旦发生祸乱，不仅秦王肝脑涂地，实际上也是社稷之忧。不如劝秦王像周公诛管叔、蔡叔那样杀掉太子和齐王，以安定国家。”长孙无忌也有同样的想法。他感到李世民兄弟的斗争已进入关键时刻，斗争结局关系到社稷的存亡。因此，他立即找李世民讲了他们的想法，劝其当机立断发动事变。但李世民还有些疑虑。不久，李世民得到消息说，李元吉想在昆明池将他杀死。他遂召集长孙无忌等商议对策。长孙无忌再次劝告李世民先下手，并说：“如果你不听劝告，我将离你而去，不能侍候大王矣！”李世民率长孙无忌等，埋伏于李建成、李元吉进宫谒见李渊必经之地玄武门(宫城北门)。李建成、李元吉刚进门，发觉有变，急忙拨马欲回东宫(太子宫)：李世民指挥追击，并张弓射死李建成，随后尉迟敬德又射死李元吉。东宫及齐王府的卫戍将士见李建成、李元吉已死，遂溃散。李渊只好接受事实，并于当年八月九日让李世民继承了皇位。
突厥是我国北方的古老民族，隋朝时开始强大起来，后因内部不和，分为东西两部。
东突厥颉利可汗继位后更加骄傲，屡次侵扰唐朝北部边境。武德七年八月，突厥军侵抵豳州(今甘肃宁县)城西，大有直取长安之势。李世民用反间计使突厥请和而退。由于突厥连年侵扰，李渊一度打算迁都，因李世民力谏乃止。武德九年七月，颉利趁“玄武门之变”，率十万大军南侵，至八月十八日兵临长安城下渭水便桥地区。颉利派心腹执失思力进入长安探听虚实。执失思力恫吓刚上台的李世民说，颉利可汗率兵百万而至。
李世民毫不惧怕，拘留了执失思力，并亲率六骑至长安城北，隔渭水与颉利对话，责其负约。接着唐军陆续赶来，“旌甲蔽野”；颉利“有惧色”，遂与唐约和结盟而退。不久，东突厥遭雪灾，深数尺，牲畜多冻饿而死，百姓亦冻馁。颉利用度不给，重敛诸部，因此诸部多叛。唐朝一些大臣建议发兵进攻东突厥。李世民就此询问左仆射萧蠫认为：“兼弱攻昧，讨之便。”长孙无忌认为：“虏不犯塞而弃信劳民，非王者之师”，应“按甲存信”。当时，李世民称帝不久，各地又逢大旱。如果再大规模用兵，对唐朝的经济恢复和政治稳定会有不利影响。所以，李世民同意了长孙无忌的意见，没有匆忙对东突厥用兵，而是到贞观三年(公元629年)十一月唐朝度过灾荒、经济好转、且政治稳定之后，才发兵攻灭突厥。
长孙无忌与李世民原是布衣之交，后因其妹成了皇后，他对李世民又有“佐命之功”，所以受到李世民特殊的礼遇，先是升迁他为吏部尚书，旋即任命他为右仆射(宰相)。有人忌妒他权宠过盛。他也“自惧满盈，固求逊位”。他还请他的妹妹长孙皇后向李世民请求。李世民只好于贞观二年正月免除了长孙无忌右仆射官职，授开府仪同三司。李世民对长孙无忌说：“朕与卿洞然无疑，若各怀所闻而不言，则君臣之意有不通。”
同时诏示群臣称：“朕子幼，无忌于我有大功，视之犹子也。疏间亲、新间旧之所谓不顺，朕无取焉。”贞观七年(公元633年)十一月，李世民又授长孙无忌为司空。长孙无忌再三辞让，说：“臣以外戚位三公，恐天下谓陛下为私。”李世民不许，说：“朕任官择人，惟才是与。苟或不才，虽亲不用。如其有才，虽仇不弃。今日所举，非私亲也。”贞观十一年(公元637年)六月，李世民又诏封有功之臣为“刺史”，可世袭。长孙无忌被封为赵州刺史，又坚辞不受，故意刺激李世民说：“臣披荆棘事陛下，令海内宁一，奈何弃之处州，与迁徒何异！”李世民说“割地以封臣，古今通义，意欲公子后嗣辅朕子孙，共传永久，而公等乃复发言怨望，朕岂强公等以茅土邪！”遂停封“刺史”。后又进位长孙无忌为司徒。
李世民对长孙无忌的评价是：“善避嫌疑，应对机敏，求于古人，未有其比；总兵攻战，非所善也。”
贞观十七年(公元643年)，唐皇族内部连续发生三起企图抢班夺权的事件：李世民的儿子、齐王李‘性轻噪’。他舅舅阳弘智对他说：“你们兄弟很多，陛下千秋万岁之后，宜得壮士以自卫。”李听从这一建议，私下招募了许多敢死之士。李世民得知后责备。李不听，还私下设上柱国、开府等官，并开库行赏，驱民入城，缮甲兵楼堞，将齐州搞成独立王国。李世民只好下令讨伐，将李抓回长安赐死。李世民立的太子李承乾是喜声色犬马、爱亵狎众小的花花公子。在他叔叔、汉王李元昌的支持下，李承乾整天吃喝玩乐，并说：“我为天子，极情纵欲，有谏者辄杀之，不过杀数万人，众自完矣。”李世民的另一个儿子李泰多才多艺，“潜有夺嫡之志”，以重金收买一些大臣，劝说李世民立李泰为太子。李承乾怕被李泰挤下太子地位，于是上表告李泰的罪状。李世民诏捕李泰，不获。李承乾遂派人暗杀李泰，并在李元昌劝说下准备谋反。这时正赶上李谋反事发。审理此案牵连出李承乾谋反案。李世民下决心将李承乾贬为庶人。废除太子后，李世民召集长孙无忌、房玄龄、李治、褚遂良到宫内，说：“我三子一弟所为如是，我心诚无聊赖！”说罢投于床，抽佩刀欲自刺；褚遂良将其刀夺下。长孙无忌等问李世民有什么想法。李世民说：“我欲立晋王李治为太子。”长孙无忌立即说：“谨奉诏。有异议者，臣请斩之！”李世民对李治说：“汝舅许汝矣，宜拜谢。”又说：“公等已同我意，未知外议如何？”长孙无忌等说：“晋王仁孝，天下属心久矣。乞陛下试召问百官。”李世民召文武六品以上官员到太极宫，宣布立晋王李治为太子。众官皆呼：“晋王仁教，当为嗣。”李世民很高兴，遂任命长孙无忌为太子太师、房玄龄为太傅、萧蠫为太保。长孙无忌又肩负起了培养皇太子李治的责任。
长孙无忌保举李治当上太子，培养李治当了皇帝。永徽六年(公元656年)，唐高宗李治欲立武则天为皇后，长孙无忌固言不可。李治密以宝器绵帛十余车赐长孙无忌，并亲临其家，求其赞同。武则天的亲信许敬宗也多次劝说长孙无忌。长孙无忌均厉色拒绝。李治不顾别人反对，决定立武则天为后。武则天由此痛恨长孙无忌。显庆四年(公元659年)许敬宗诬告长孙无忌谋反。李治不作调查即相信此谎言，决定将长孙无忌流放到黔州，后又派人至黔州逼长孙无忌自缢而死。